FBI-agenten Desmond försvinner spårlöst medan han jagar en man som har mördat en tonårig flicka. Mördaren grips aldrig, men efter några intensiva drömmar är agent Cooper är säker på att mannen kommer att mörda igen. Samtidigt i den pittoreska byn Twin Peaks hänger den hedonistiska Laura Palmer med byns skuggigaste invånare och leker bokstavligen med elden ...
Redan i debuten Eraserhead (1977) visade han sin fascination för surrealistiska (mar)drömmar, ett drag Lynch har förfinat genom åren i filmer som bland andra Blue Velvet (1986), Lost Highway (1997) och Mulholland Drive (2001) och annan konst. Eller som han själv uttrycker det: ” Life is very, very confusing, and so films should be allowed to be, too”.